A importância de metaloproteinases de matriz na hipertensão arterial - por Priscylla Silva

A hipertensão é um dos fatores que aumenta a chance de doenças cardiovasculares. Dentre outros modelos usados para explicar essa doença, há um que está associado à ativação das metaloproteinases de matriz extracelular (ou MMPs), o modelo 2 rins-1clipe(2R1C).

As MMPs são um grupo de enzimas que degradam vários componentes da matriz extracelular, como colágeno e elastina, fazendo a remodelagem e renovação do tecido. Quando não são devidamente controladas (ou seja, quando não são inibidas) elas estão envolvidas na progressão de doenças como esclerose múltipla e câncer.  

Existem vários tipo que se diferenciam só pela estrutura e pelo que degradam. A MMP-2 e a MMP-9 são gelatinases (degradam colágeno desnaturado) têm um papel importante nas doenças cardiovasculares.

Elas são inibidas pelos seus inibidores teciduais (TIMPs), que se expressam durante a remodelação tecidual contribuindo para manter o equilíbrio metabólico e estrutural da matriz. O TIMP-1 inibe preferencialmente a MMP-9 e o TIMP-2, a MMP-2. Ligar os TIMPs com seus MMPs previne a degradação deles, mas no caso da hipertensão ocorre desequilíbrio entre essa ligação, levando à degradação excessiva das proteínas da matriz.
Quando são sintetizadas, elas ficam na forma inativa, e só são ativadas por outras MMPs ou, em alguns tecidos, pelas citocinas, que são proteínas que modulam a função de outras células, ou por hormônios.

           Estudos demonstram que o aumento na atividade da MMP-2 pode causar hipertrofia arterial, prejudicando o relaxamento vascular, pois elas aumentam a migração de células musculares lisas nos vasos sanguineos e promovem a ação de vasoconstrutores (diminuindo a ação de vasodilatadores). Isso pode levar a um aumento de resistência vascular periférica e disfunção endotelial.

Portanto, como MMPs têm um papel importante na progressão de doenças vasculares, a sua inibição tem sido estudada a fim de ser uma importante estratégia terapêutica para tratar doenças, assim como as consequências da hipertensão arterial.

 

-->Alterações fisiopatológicas da hipertensão

Durante a hipertensão ocorrem varias alterações como o estresse oxidativo e um remodelamento vascular, que envolve as MMPs e a mudança estrutural da matriz celular.
Em condições fisiológicas, a elasticidade dos grandes vasos atenua as variações de pressão.Porém, em condições de hipertensão, há mudanças na parede da artéria chamadas de remodelamento vascular. Algumas dessas mudanças são: disfunção endotelial, espessamento da parede, hipertrofia, apoptose celular e deposição dos componentes da matriz extracelular.

-->O modelo de hipertensão 2R1C

             Esse modelo desenvolvido por Goldblatt é relacionado à ativação do sistema renina-angiotensina.

 O sistema renina-angiotensina também é conhecido como sistema renina-angiotensina-aldosterona. Seu funcionamento é baseado em responder a uma instabilidade hemodinâmica e evitar a redução na perfusão tecidual sistêmica. Atua de modo a reverter a tendência à hipotensão arterial através da indução da vasoconstriçã.

   Nesse modelo, ocorre inicialmente uma diminuição na perfusão renal, que leva a liberação de renina e a subseqüente produção de angiotensina II circulante (Ang II), o que resulta em vasoconstrição acentuada, retenção de sódio(através da aldosterona) e água (através da liberação de ADH) e outros fatores levando a um  aumento da pressão arterial.

A Ang II ativa NADPH e, subsequentemente, aumenta a produção de espécies reativas de oxigênio (EROs). Nesse contexto, demonstrou-se que as EROs podem ativar a MMP-2 e MMP-9 , produzindo um dano vascular e renal devido ao aumento da atividade das MMPs.

-->A importância da MMP na hipertenção arterial 

Como visto, o estresse oxidativo ativa as MMPs, principalmente a MMP-2. Desse modo, algumas drogas anti-hipetensivas são capazes de atenuar o aumento do estresse oxidativo e, consequentemente, da atividade da MMP-2.
 Embora as MMPs sejam conhecidas como remodeladoras da matriz, elas também podem aumentar a contratilidade vascular ao clivar peptideos envolvidos no controle do tônus vascular.
Considerando-se que evidencias apontam a participação das MMPs no desenvolvimento e progressão de diversas doenças cardiovasculares, inibi-las pode ser muito importante. Essa inibição pode ser feita pela doxiciclina, uma tetraciclina capaz de inibir a atividade das MMPs independentemente de sua ação e único inibidor aprovado para uso clinico. Além disso, o uso da doxiciclina tem demonstrado efeitos benéficos no tratamento de doenças em que as MMPs também atuam, como aneurisma, infarto agudo do miocárdio e câncer de colo retal.

 Baseado no artigo: http://departamentos.cardiol.br/dha/revista/17-4/espaco-inibicao.pdf

Pré-eclâmpsia - Por Priscylla Silva

 

     Pré-eclâmpsia é o surgimento da hipertensão após a 20ª semana de gravidez associado a perda de proteínas na urina (proteinúria). Normalmente instala-se no terceiro trimestre de gravidez e é curada após o parto.

     A pré-esclâmpsia pode ocorrer devido a problemas no desenvolvimento dos vasos da placenta durante sua implantação no útero no inicio da gravidez. Enquanto a gravidez se desenvolve e a placenta cresce,

a falta de uma vascularização perfeita leva a uma baixa perfusão de sangue, podendo causar uma isquemia placentária. A placenta em sofrimento por falta de circulação adequada produz uma série de substância que ao caírem na circulação sanguínea materna causa descontrole da pressão arterial e lesão nos rins.

     Uma manifestação de lesão renal devido a pressão alta é a presença de proteína na urina, conhecida como proteinúria. Essas proteínas podem ser detectadas através de um exame de urina simples. Quando há pouca proteína sendo excretada, não há sintomas. Porém, quando há muita, a urina é excretada com um grande volume de espuma. Em casos de lesão renal grave, pode haver a necessidade de hemodiálise.

     A pré-eclâmpsia ocorre em uma pequena porcentagem de grávidas (entre 5% e 10% das gestações, sendo que 25% são a forma grave). Alguns dos fatores de risco são:

-> gestação múltipla: em uma gestação com mais de um bebê existem duas placentas (no caso de bizigóticos) ou uma placenta maior que a normal (no caso de monozigóticos), o que pode contribuir para a má vascularização dela

-> histórico familiar de pré-eclâmpsia ou pré-eclâmpsia em uma gestação anterior

-> mulheres já hipertensas antes da gravidez (hipertensão crônica)

-> gravidez em mulheres com mais de 40 anos ou menos de 18 anos.

     Pesquisadores da universidade de Helsinki (Finlândia), descobriram que a pré-eclâmpsia pode afetar negativamente as habilidades de pensamento, raciocínio e aprendizado do bebê ao longo de toda a sua vida. Foram feitos estudos com 398 homens quando eles tinham 20 anos e depois com quase 70 anos.Os estudos envolveram testes de linguagem, de matemática, de noções espaciais e visuais e registros das mães dos participantes durante a gravidez.

     Os resultados mostraram que os homens no qual as mães tiveram hipertensão na gravidez apresentaram menores notas nos testes cognitivos em ambas as faixas etárias se comparados aos outros.

     Os pesquisadores acreditam que problemas de cognição podem ter origem no período pré-natal, quando é dada a maior parte do desenvolvimento cerebral do indivíduo.

     Outros riscos para para o bebê envolve o descolamento prematuro da placenta, baixo crescimento do bebê, desenvolvimento intrauterino e nascimento prematuro.

     O tratamento definitivo é a indução do parto, mas nem sempre ela pode ocorrer sem prejuízos para o feto. Entretanto, a não interrupção da gravidez pode levar a serias consequências para a mãe. A decisão de se induzir o parto (ou não) deve levar em conta a idade gestacional, a gravidade  da pré-eclâmpsia e as condições de saúde da mãe e do feto.

 Eclâmpsia:

     Eclâmpsia é o grau mais grave de hipertensão na gravidez e é caracterizada pela presença de uma ou mais crises convulsivas em uma grávida com pré-eclâmpsia ja estabelecida. Uma doença não é evolução da outra; a eclâmpsia é apenas uma manifestação mais grave da pré-eclâmpsia. A maioria das grávidas com pré-eclâmpsia grave não irá apresentar eclâmpsia.

    

 Até 30% das convulsões ocorrem na hora do parto ou até 48 horas depois do nascimento do bebê. As crises duram em média 1 minuto e são precedidas normalmente por dor de cabeça, alterações visuais ou dores abdominais intensas, podendo haver também sangramento vaginal.

     O tratamento pós-parto é feito com sulfato de magnésio.O sulfato é um fármaco com potencial analgésico e sedativo que pode ser usado como coadjuvante durante a anestesia geral diminuindo a resposta pressórica à intubação traqueal e diminuindo a necessidade de anestésicos.